Hennes kontakt med Claude Chabrol gav henne möjligheten att agera i många olika genrer: komedi (Svindeln), drama (Story of Women), noir (Merci pour le chocolat), litterära adaptioner (Madame Bovary) och till och med politisk fiktion (Comedy of Power). Hennes arbete med Chabrol skulle visa sig fruktbart: hon vann pris för bästa kvinnliga huvudroll i Cannes för Violette Nozière, i Venedig för Story of Women, i Moskva för Madame Bovary och på både filmfestivalen i Venedig och César Awards för La Cérémonie.
Isabelle Huppert har arbetat med bland andra Jean-Luc Godard, André Téchiné, Maurice Pialat, Patrice Chéreau, Michaël Haneke, Raoul Ruiz, Benoit Jacquot, Jacques Doillon, Claire Denis, Christian Vincent, Laurence Ferreira Barbosa, Olivier Assayas, François Ozon, Anne Fontaine, Eva Ionesco, Joachim Lafosse, Serge Bozon, Catherine Breillat, Guillaume Nicloux och Samuel Benchetrit. Hon har också arbetat med stora internationella regissörer som Michael Cimino, Joseph Losey, Otto Preminger, Taviani Brothers, Marco Ferreri, Hal Hartley, David O' Russell, Werner Schroeter, Andrzej Wajda, Rithy Panh, Brillante Mendoza, Joachim Trier, och Hong Sang Soo.
Huppert tilldelades ett speciallejon för samlad insats i Venedig 2005 för Patrice Chéreaus Gabrielle. Förutom att två gånger ha utsetts till bästa kvinnliga skådespelerska i Cannes (även för Michael Hanekes The Piano Teacher), har Huppert fungerat som värd, jurymedlem och, 2009, jurypresident för den prestigefyllda festivalen.
Parallellt med sin filmkarriär har Isabelle Huppert ofta synts på olika scener i Frankrike och internationellt. Några nämnvärda pjäser är Virginia Woolfs Orlando och Heiner Müllers Kvartett i regi av Bob Wilson, Peter Zadek (Shakespeares Lika för lika) och Claude Régy (Sarah Kanes 4.48 Psychosis, Paul Claudels Joan of Arc at the Stake); hon medverkade också i Jacques Lassalles produktion av Euripides Medea, Eric Lacascades produktion av Henrik Ibsens Hedda Gabler och Yasmina Rezas Massakerguden. Hon har medverkat i: Krzysztof Warlikowskis produktion av Tennessee Williams Linje Lusta både på Odeon-Theatre de l’Europe (Paris) och på europeiska och internationella turnéer; Benedict Andrews produktion av Jean Genets The Maids, tillsammans med Cate Blanchett på Sydney Theatre Company och på Lincoln Center Festival i New York City samt Luc Bondys produktion av Marivauxs Les Fausses Confidences på Odéon och på en Europaturné. Hon uppträdde i Krzysztof Warlikowskis produktion av Phaedra(s) (skriven av Wajdi Mouawad, Sarah Kane och J.M. Coetzee) på Odéon och på europeiska och internationella turnéer.
Hon fick nyligen hederspris vid den franska prisgalan Les Molières för livstidsprestation och det 16:e Europe Theatre Prize.
Bland Isabelle Hupperts senaste filmroller syns Mia Hansen Love's Things To Come, Pascal Bonitzers Tout de suite maintenant, Paul Verhoevens Elle. Hennes insats i Elle gav henne också pris för bästa kvinnliga huvudroll vid US Gotham Awards, Golden Globes och Spirit Awards, samt en Oscarsnominering i samma kategori.
I Frankrike är Isabelle Huppert officer av National Order of the Legion of Honor, Officer of the National Order of Merit och Commander of Order of Arts and Letters.